ABSTRATO
fundo
Os abacates contêm fibra, luteína e vitamina E, e são uma rica fonte de MUFAs. O efeito de incluir diariamente um abacate como parte de uma dieta de perda de peso hipocalórica na perda de peso não é conhecido.

Objetivo
O objetivo deste estudo foi determinar o efeito do consumo diário de abacate como parte de uma dieta hipocalórica na perda de peso, composição corporal, saciedade, biomarcadores de inflamação e composição da microbiota intestinal.

Métodos
Neste estudo de intervenção de 2 braços, randomizado, controlado em paralelo, aberto, 51 mulheres e homens saudáveis ​​com sobrepeso / obesidade foram divididos em uma dieta hipocalórica com abacate diário 1 Hass (AVO; n = 24) ou dieta hipocalórica (CTRL ; n = 27) sem abacate diário por 12 semanas. Marcadores séricos e microbiota intestinal foram analisados ​​no início e na semana 12.

Resultados
Ambos os grupos experimentaram perda de peso significativa, diminuição do IMC (em kg / m 2 ), gordura corporal total e tecido adiposo visceral, respectivamente (AVO: −2,3 ± 2 kg, −0,8 ± 0,8, −1,1% ± 2% e −81,2 ± 118 g; CTRL: −2,6 ± 3,6 kg, −0,9 ± 1, −1,5% ± 2% e −87,4 ± 216 g). Observamos uma diminuição significativa na glicose sérica ao longo do tempo no grupo controle em comparação com o grupo AVO. Não houve alteração entre os grupos no triglicerídeo sérico, mas uma diminuição significativa do início até 12 semanas foi observada no grupo AVO. Fator de crescimento hepático sérico (HGF) e proporção relativa de filos bacterianos (Firmicutes e Bacteroidetes), família (Bacteroidaceae e Erysipelotrichaceae) e gênero ( Bacteroides , Clostridium , Methanosphaera eCandidatus Soleaferrea ) foram significativamente alterados no grupo AVO em comparação com o grupo CTRL. Uma tendência a diminuir nos fatores inflamatórios séricos IL-1β ( P = 0,07) e proteína C-reativa ( P = 0,074) foi observada no grupo AVO em comparação com o CTRL.

Conclusões
O consumo diário de abacate Hass como parte de uma dieta hipocalórica sustentou a perda de peso, a diminuição do HGF sérico e o aumento na abundância de bactérias envolvidas na fermentação de polissacarídeos de plantas. Este estudo foi registrado em clinicaltrials.gov como NCT02953158.

abacate , ensaio clínico , fator de crescimento hepático , inflamação , microbiota intestinal , saciedade , perda de peso
Tópico: inflamação redução de peso dieta dieta redutora fator de crescimento intestinos saciedade abacate microbioma
Issue Section: Microbiome, metagenômica, metaproteômica e xenometabolômica
Introdução
O sobrepeso e a obesidade nos Estados Unidos e em outros países industrializados representam um problema de saúde significativo e crescente ( 1 ). Indivíduos com sobrepeso ou obesos aumentam o risco de doença coronariana, diabetes, síndrome metabólica e câncer ( 2–4 ). Perda de peso modesta de 5-10% do peso corporal foi associada a melhorias significativas nas doenças crônicas relacionadas à obesidade ( 5 ). Tem sido demonstrado que intervenções com dieta de baixa caloria ajudam na redução de peso a curto e longo prazo em indivíduos com sobrepeso ou obesos ( 6 ). O papel da composição da dieta na perda de peso tem sido investigado extensivamente com resultados inconsistentes ( 7). Restrição de calorias parece ser o fator mais importante para o sucesso da perda de peso. No entanto, há evidências de que a quantidade e a qualidade dos macronutrientes também contribuem para a perda de peso por meio da regulação da saciedade ( 7 ).

Os abacates adicionam à dieta a gordura monoinsaturada, a fibra dietética e uma variedade de outros fitoquímicos importantes, como a luteína, a vitamina E, a niacina e o folato ( 8 , 9 ). Demonstramos anteriormente que adicionar abacate a um hambúrguer não aumentou os triglicérides séricos, mas diminuiu a inflamação pós-prandial e preservou a função vascular, sugerindo a importância da qualidade da dieta além das calorias ( 10). Com base no teor de gordura e fibra monoinsaturada de abacates, nós hipotetizamos que a inclusão de 1 abacate Hass em uma dieta hipocalórica irá melhorar a qualidade da dieta e aumentar a perda de peso através do aumento da saciedade e modelagem da microbiota intestinal para sustentar a perda de peso. Esta hipótese foi apoiada por estudos prévios de intervenção que forneceram evidências para o abacate Hass ou dietas ricas em fibra para aumentar a saciedade pós-prandial e reduzir a fome ( 11 , 12 ). A microbiota intestinal humana é um importante contribuinte para a saúde humana e tem sido implicada no desenvolvimento de obesidade e doenças relacionadas à obesidade, como diabetes e doenças cardiovasculares ( 13–15). Os dois filos bacterianos mais abundantes em humanos e camundongos são Firmicutes (40-60%) e Bacteroidetes (20-40%), com menor abundância de Actinobacteria, Fusobacteria, Proteobacteria e Verrucomicrobia ( 16 ). Bactérias dos filos Firmicutes e Actinobacteria são mais eficientes na extração de energia e são mais abundantes no intestino de indivíduos com sobrepeso / obesos ( 17 ). A dieta é um dos fatores mais importantes na formação da microbiota intestinal ( 18). Nós, portanto, investigamos se incluir 1 abacate Hass por dia em uma dieta deficiente em 500 calorias sustenta a perda de peso alterando a composição da microbiota intestinal. Também determinamos se consumir 1 abacate diariamente melhora os marcadores anti-inflamatórios e metabólicos em comparação com o consumo de uma dieta controle hipocalórica.

Métodos
Design de estudo
Realizamos um estudo prospectivo, randomizado, paralelo, de dois braços, de intervenção aberta no Centro de Nutrição Humana, Universidade da Califórnia, Los Angeles (UCLA). O estudo foi realizado de acordo com as diretrizes do Comitê de Proteção aos Sujeitos Humanos da UCLA. O protocolo clínico foi aprovado pelo Internal Review Board da UCLA. Todos os indivíduos deram consentimento informado por escrito antes do início do estudo. O estudo foi registrado em clinicaltrials.gov sob o identificador NCT02953158 em 2 de novembro de 2016. Os participantes foram aleatoriamente designados para o grupo controle (CTRL), consumindo uma dieta hipocalórica excluindo abacates diariamente por 12 semanas ( n = 32) ou o abacate grupo (AVO), consumindo uma dieta hipocalórica incluindo 1 abacate Hass diariamente por 12 semanas ( n = 31) (Figura suplementar 1 ). O projeto de blocos aleatórios e permutados foi implementado para realizar a randomização usando nosso programa de números aleatórios padrão. O tamanho do bloco foi 4 ou 6 realizado de forma aleatória. A matrícula no estudo terminou depois que pelo menos 60 participantes foram matriculados.

Participantes do estudo
Os critérios de elegibilidade foram adultos saudáveis ​​com sobrepeso e obesos [IMC (em kg / m 2 ): 27–35), com idade entre 20 e 60 anos, sem tomar medicamentos prescritos ou sem receita para perda de peso e sem alteração de peso> 5 libras nos 3 meses anteriores. Sessenta e três mulheres e homens preencheram os critérios de elegibilidade e foram aleatoriamente designados para um plano de refeições hipocalórica (déficit calórico de 500 calorias) com ou sem 1 abacate Hass por dia por 12 semanas. Doze indivíduos (5 do controle e 7 do grupo do abacate) desistiram devido a deslocalização, dificuldades de agendamento ou incapacidade de seguir o plano de refeições, incluindo o consumo diário de abacate. Seus dados não foram incluídos na avaliação estatística. Nenhum efeito adverso foi reportado.

Resultados do estudo
O principal resultado deste estudo de intervenção foi determinar o efeito da inclusão de 1 abacate Hass diariamente em uma dieta hipocalórica na perda de peso e composição corporal. Resultados secundários exploratórios múltiplos incluíram o efeito de incluir 1 abacate diariamente em uma dieta hipocalórica sobre as mudanças na saciedade, microbiota fecal, glicose sérica, lipídios e marcadores inflamatórios. Todos os parâmetros de resultado foram determinados antes (linha de base) e após o consumo de uma dieta hipocalórica com (AVO) ou sem 1 abacate Hass (CTRL) por 12 semanas.

Medidas antropométricas
O peso corporal foi medido utilizando o analisador de composição corporal Tanita BC-418. A composição corporal foi determinada usando a máquina Lunar iDXA (General Electric). O software enCORE CoreScan versão 13.6 projetado especificamente para estimar a gordura visceral foi usado para conduzir todos os procedimentos de varredura total do corpo. As participantes do sexo feminino foram submetidas a um teste de gravidez no prazo de 1 h antes de suas varreduras. A saciedade foi medida usando a Escala de Fome-Saciedade de 0 a 8, com 0 sendo faminto e 8 sendo recheado.

Intervenção dietética
As taxas metabólicas basais foram determinadas usando dados da Absorciometria de Raios X de Energia Dupla descrita anteriormente. A ingestão calórica foi determinada a partir da taxa metabólica basal e do nível de atividade do indivíduo. Os participantes receberam instrução dietética de um nutricionista registrado no início do estudo. O objetivo da instrução dietética era obter um déficit calórico diário de 500 calorias. A instrução dietária forneceu informações para comer uma dieta com conteúdo calórico de 30 a 35% de gordura, 15 a 20% de proteína e 45 a 55% de carboidratos. Os participantes receberam um plano geral de refeições e uma lista de verificação com o número de porções de macronutrientes ( Tabelas Suplementares 1B , 1 D e 1 F). Os participantes selecionaram alimentos acostumados que combinavam com o exemplo do plano de refeições. Os planos de refeição para o grupo de abacate incluíram 1 abacate Hass diariamente com uma contribuição calórica estimada de 250 kcal. O valor calórico e o teor de gordura do abacate foram incluídos na dieta hipocalórica. Os indivíduos foram instruídos a preencher uma lista de verificação diária marcando o número de porções de cada categoria de macronutrientes (Tabelas Suplementares 1C, 1E e 1G). Os participantes de ambos os grupos reuniram-se com o nutricionista registrado a cada segunda semana para revisar as listas de verificação para garantir a conformidade com as instruções dietéticas.

Análise bioquímica
Circulante inflamatório [IL-6, TNF-α, IL-1β, proteína quimiotática de monócitos-1 (MCP-1) e proteína C-reativa (PCR)] e marcadores metabólicos [fator de crescimento hepático (HGF), insulina, leptina, adiponectina, resistina e inibidor do ativador de plasminogênio-1 (PAI)] foram analisados ​​usando o painel de adipócitos humanos, o painel de hormônios metabólicos humanos e o painel cardiovascular humano 3 (EMD Millipore) em um analisador MagPix (Luminex). Os triglicerídeos séricos, colesterol total e colesterol HDL foram analisados ​​espectrofotometricamente usando reagentes de colesterol e triglicerídeos (Pointe Scientific). O colesterol HDL foi calculado usando a equação de Friedewald. A glucose no soro foi analisada utilizando um ensaio enzimico (Cayman Chemical).

Análise de ácidos graxos plasmáticos
A concentração de ácidos graxos plasmáticos (FA) foi analisada por GC após conversão para ésteres metílicos de acordo com o método de Bagga et al. ( 19 ). Os ácidos graxos são expressos como porcentagem do total de ácidos graxos quantificados.

Coleção de fezes
As amostras de fezes foram coletadas de cada sujeito no início e no final do estudo (12 semanas). Uma alíquota de uma amostra diária de fezes foi coletada pelo participante e entregue ao Centro de Nutrição Humana da UCLA em um refrigerador no máximo 12 horas após a coleta de cada vez. No laboratório, as fezes foram aliquotadas em frascos menores e congeladas imediatamente e armazenadas a -80 ° C.

Sequenciamento de DNA bacteriano
Sequenciamento de DNA bacteriano foi realizado como descrito anteriormente ( 20 ). Resumidamente, o ADN das fezes foi extraído utilizando o kit de isolamento de ADN de solo de energia DNeasy (Qiagen). A qualidade e quantidade do DNA foram confirmadas usando um Nanodrop 1000 (Thermo Fisher Scientific). A regi variel do gene 16S rRNA V4 foi amplificada utilizando o par de iniciadores F515 / R806. O sequenciamento foi realizado na MR DNA ( www.mrdnalab.com ) em um MiSeq (Illumina) seguindo as diretrizes do fabricante. Os dados da sequência foram processados ​​usando um canal de análise proprietário (DNA da MR). As unidades taxonômicas operacionais (UTOs) foram definidas por agrupamento a 3% de divergência (97% de similaridade). As UTUs finais foram taxonomicamente classificadas usando BLASTn contra um banco de dados GreenGenes com curadoria ( 21). A diversidade dentro da comunidade (diversidade α) foi calculada usando o pacote de software QIIME ( 22 ). A análise da diversidade α (índice de Shannon) foi realizada por um ANOVA de 1 fator. A diversidade β foi medida calculando as distâncias ponderadas de UniFrac ( 23 ) usando scripts padrão QIIME, e o UniFrac PCoA biplot ponderado foi visualizado usando EMPeror ( 24 ).

Análise estatística
O tamanho da amostra foi estimado com base em dados de um estudo semelhante de Gerhard et al. ( 25 ). Onze indivíduos foram alimentados com dieta rica em gorduras mono ou baixa por 6 semanas em um desenho cruzado ( 25 ). Os resultados mostraram um tempo significativo pela interação da dieta ( P = 0,05), com indivíduos com dieta pobre em gordura perdendo em média 1,53 kg, ou 1,4% do peso corporal original, comparado com 0,47 kg para indivíduos (0,5%) na dieta rica em gordura monoinsaturada. Muito provavelmente em um projeto paralelo randomizado, o desvio padrão será maior do que em um design cruzado, no qual os sujeitos servem como seus próprios controles. Considerando um limite superior de variação no que poderíamos esperar observar em nosso estudo proposto, usamos o SD (DP = 3,5) de um estudo randomizado multicêntrico maior de duas dietas hipossensíveis (alto teor de gordura comparado a baixo teor de gordura) em homens obesos e mulheres ( 26). Com um DP maior, podemos esperar observar uma diferença de 2% na variação de peso entre os dois grupos de dieta de intervenção com 84% de poder, dados 30 indivíduos por grupo e um nível de significância de 0,05. O objetivo era inscrever 60 participantes.

Estatísticas de resumo (média, DP e distribuição de frequência) foram geradas para informações demográficas, clínicas e bacteriológicas de base para cada grupo de estudo para caracterizar a população do estudo. ANOVA e teste qui-quadrado foram usados ​​para avaliar a diferença entre os 2 grupos de tratamento para variáveis ​​contínuas e variáveis ​​categóricas, respectivamente. Os desfechos de 12 semanas foram comparados entre os grupos de estudo, usando ANCOVA com o ajuste dos valores basais. O gerenciamento de dados, transformações de variáveis ​​e outras análises estatísticas foram conduzidas usando o SAS 9.2 (SAS Institute). Valores de p <0,05 foram considerados estatisticamente significantes.

Resultados
Peso corporal, composição e saciedade
Não houve diferença na demografia basal entre os grupos AVO e CTRL ( Tabela 1 ) . O peso corporal dos participantes diminuiu significativamente em ambos os grupos (grupo AVO: 2,3 ± 2 kg; grupo CTRL: -2,6 ± 3,6 kg) durante as 12 semanas de consumo de dieta hipocalórica ( Figura 1 ) . O IMC também diminuiu significativamente em ambos os grupos em 0,84 ± 0,76 e 0,93 ± 1,3 nos grupos AVO e CTRL na semana 12 em relação ao valor basal, respectivamente ( Tabela 2 ) . Percentual de gordura corporal total (AVO: −1,1% ± 2,3%; CTRL: −1,5% ± 1,6%) e tecido adiposo visceral determinado por DEXA (AVO: −81 ± 118 g; CTRL: −87 ± 216 g) foram significativamente diminuídos em ambos os grupos na semana 12 em relação à linha de base ( Tabela 2). Não houve diferenças estatisticamente significativas na mudança de peso corporal, IMC e gordura total entre os grupos AVO e CTRL ( Tabela 2 ). Para determinar se o consumo diário de abacate 1 Hass afetaria a saciedade, os participantes do estudo completaram a Escala Fome-Saciedade no início e no final do estudo. No grupo CTRL, a saciedade diminuiu significativamente ao longo do tempo, enquanto não observamos qualquer diminuição significativa no grupo AVO ( Figura 2 ).

FIGURA 1
Alterações no peso corporal dos participantes nos grupos AVO e CTRL, desde o início até a semana 12. Os dados são médias ± DPs, n = 27 (CTRL) e n = 24 (AVO). O modelo ANCOVA foi usado para comparar os resultados ajustados para o valor de referência. * P <0,05. AVO, grupo de abacate Hass; CTRL, grupo de controle.
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Alterações no peso corporal dos participantes nos grupos AVO e CTRL, desde o início até a semana 12. Os dados são médias ± DPs, n = 27 (CTRL) e n = 24 (AVO). O modelo ANCOVA foi usado para comparar os resultados ajustados para o valor de referência. * P <0,05. AVO, grupo de abacate Hass; CTRL, grupo de controle.

FIGURA 2
Mudanças na pontuação da saciedade dos participantes nos grupos AVO e CTRL, desde o início até a semana 12. Os dados são médias ± DPs, n = 27 (CTRL) e n = 24 (AVO). O modelo ANCOVA foi usado para comparar os resultados ajustados para o valor de referência. * P <0,05. AVO, grupo de abacate Hass; CTRL, grupo de controle.
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Mudanças na pontuação da saciedade dos participantes nos grupos AVO e CTRL, desde o início até a semana 12. Os dados são médias ± DPs, n = 27 (CTRL) e n = 24 (AVO). O modelo ANCOVA foi usado para comparar os resultados ajustados para o valor de referência. * P <0,05. AVO, grupo de abacate Hass; CTRL, grupo de controle.

TABELA 1
Demografia da linha de base dos participantes do estudo 1

CTRL ( n = 27) AVO ( n = 24) 
Sexo,% mulheres 74 83 
Idade, y 36,4 ± 10,8 42,5 ± 12,7 
Peso, kg 83,2 ± 15,8 83,2 ± 10,7 
IMC, kg / m 2 30,0 ± 3,7 30,1 ± 3,2 
Gordura corporal total,% 38,3 ± 8,5 41,2 ± 5,1 
1
Dados são médias ± SDs. O modelo ANCOVA foi usado para comparar os resultados ajustados para o valor de referência; * P <0,05. AVO, grupo de abacate Hass; CTRL, grupo de controle.

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MESA 2
Mudança da composição corporal e saciedade desde o início até a semana 12 1

CTRL ( n = 27) P (CTRL) AVO ( n = 24) P (AVO) P (CTRL vs. AVO) 
Peso, kg −2,6 ± 3,6 <0,001 −2,3 ± 2,0 <0,001 NS 
IMC, kg / m 2 −0,93 ± 1,26 <0,001 −0,84 ± 0,76 <0,001 NS 
Corpo gordo, % −1,51 ± 1,60 <0,001 −1,13 ± 2,25 0,004 NS 
Tecido adiposo visceral, g −87,4 ± 216 0,025 −81,2 ± 118 0,01 NS 
Pontuação de saciedade −0,45 ± 1,06 0,01 −0,19 ± 0,75 NS NS 
1
Dados são médias ± SDs. O modelo ANCOVA foi usado para comparar os resultados ajustados para o valor de referência; P <0,05. AVO, grupo de abacate Hass; CTRL, grupo controle; NS, não significativo.

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Marcadores metabólicos e inflamatórios séricos
No grupo CTRL, a glicose sérica e o colesterol total diminuíram significativamente em 12 semanas em comparação com o valor basal ( Tabela 3 ). A mudança na glicose sérica ao longo do tempo no grupo CTRL foi significativamente diferente daquela no grupo AVO. A concentração sérica de triglicérides diminuiu significativamente apenas no grupo AVO no final da intervenção alimentar de 12 semanas em comparação com o valor basal, e não houve diferença significativa entre os grupos CTRL e AVO ( Tabela 3 ). O colesterol sérico também foi diminuído no grupo AVO, mas não atingiu significância estatística ( Tabela 3 ). A insulina sérica não foi alterada significativamente nos dois grupos ( Tabela 3). O HGF sérico diminuiu significativamente ao longo do tempo no grupo AVO em comparação com o grupo CTRL. Os marcadores inflamatórios IL-1β ( P = 0,085) e PCR ( P = 0,074) mostraram uma tendência a diminuir no grupo AVO durante a intervenção de 12 semanas, sem alteração no grupo CTRL ( Tabela 3 ). Outros marcadores inflamatórios (IL-6, MCP1 e TNF-α) e adipocinas (leptina, adiponectina, resistina e PAI) não foram alterados significativamente.

TABELA 3
Alteração da concentração sérica de marcadores metabólicos e inflamatórios desde o início até a semana 12 1

Mudança da linha de base CTRL ( n = 27) P (CTRL) AVO ( n = 24) P (AVO) P (CTRL vs. AVO) 
Glucose, mg / dL −7,52 ± 10,76 0,001 −0,18 ± 10,12 NS 0,024 
Insulina, pg / mL 50,1 ± 259,9 NS 35,8 ± 144,0 NS NS 
Colesterol total, mg / dL −11,1 ± 31,4 0,04 −4,73 ± 23,4 NS NS 
Colesterol HDL, mg / dL −1,4 ± 9,0 NS −1,5 ± 6,1 NS NS 
Colesterol LDL, mg / dL −10,4 ± 32,5 NS −1,1 ± 27,5 NS NS 
Triglicerídeo, mg / dL −10,9 ± 39,6 NS −25,5 ± 37,4 0,001 NS 
NGF, pg / mL 0,4 ± 1,2 NS −0,1 ± 0,8 NS NS 
IL-6, pg / mL 0,24 ± 0,95 NS −0,04 ± 1,13 NS NS 
Leptina, ng / mL −2,1 ± 8,5 NS −1,3 ± 7,0 NS NS 
HGF, pg / mL 4,1 ± 38,5 NS −21,4 ± 39,3 0,02 0,045 
MCP-1, pg / mL 6,3 ± 30,5 NS 5,3 ± 25,1 NS NS 
TNF-α, pg / mL 0,2 ± 0,5 NS 0,2 ± 0,6 NS NS 
IL-1β, pg / mL 0,03 ± 0,30 NS −0,10 ± 0,26 0,08 0,07 
PCR, µg / mL 2,2 ± 13,7 NS −5,2 ± 17,2 0,085 0,074 
Adiponectina, µg / mL 2,0 ± 34,4 NS 4,4 ± 61,4 NS NS 
Resistina, ng / mL −0,5 ± 16,4 NS 6,2 ± 32,8 NS NS 
PAI, ng / mL −10,9 ± 65,5 NS −6,6 ± 53,3 NS NS 
1
Dados são médias ± SDs. O modelo ANCOVA foi usado para comparar os resultados ajustados para o valor de referência. AVO, grupo de abacate Hass; PCR, proteína C reativa; CTRL, grupo controle; HGF, fator de crescimento hepático; MCP-1, proteína quimiotática de monócitos-1; NGF, fator de crescimento nervoso; NS, não significativo; PAI, inibidor do ativador do plasminogênio-1.

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Perfil de ácidos graxos plasmáticos
No abacate Hass, 59% dos AFs ocorrem na forma de ácido oléico, 11% de ácido linoléico e 1% de ácido linolênico ( 8 ). No presente estudo, observamos uma mudança não significativa no conteúdo plasmático de ácidos graxos com uma diminuição no ácido palmítico e aumento no ácido oleico em participantes que consomem 1 abacate Hass diariamente e o inverso no grupo CTRL de um aumento no ácido palmítico e diminuição na oleico ácido na semana 12 em comparação com a linha de base ( Tabela Suplementar 2 ). Além disso, no grupo AVO, o ácido linolênico foi diminuído significativamente em 12 semanas em comparação com a linha de base.

Microbiome Intestinal
Foi relatado que um abacate Hass (136 g) contém cerca de 9,2 g de fibra alimentar constituída por 70% de fibra insolúvel e 30% de fibra solúvel ( 8 ). A inclusão de alimentos contendo fibra dietética mostrou afetar a perda de peso através de seus efeitos sobre a microbiota intestinal ( 27 , 28 ). Para determinar se microrganismos específicos estavam associados à perda de peso nos grupos CTRL e AVO, avaliamos a abundância de bactérias em amostras fecais coletadas no início e 12 semanas. A composição da microbiota fecal foi analisada por sequenciamento da região V4 do gene 16S rDNA. Embora os participantes de ambos os grupos tenham sofrido perda de peso significativa, as mudanças taxonômicas no nível de filo de Bacteroidetes e Firmicutes foram significativamente diferentes nos dois grupos (Tabela 4 ) No grupo CTRL, a proporção relativa de Bacteroidetes foi aumentada, e Firmicutes mostrou uma tendência a diminuir ( P = 0,08), enquanto que no grupo AVO não houve mudança em Bacteroidetes e uma tendência a aumentar em Firmicutes ( Tabela 4 ). Nenhuma mudança significativa em outros filos (Actinobacteria, Euryarchaeota, Verucomicrobia e Proteobacteria) foi observada.

TABELA 4
Alterações na composição do filo microbiota intestinal desde o início até a semana 12 nos grupos AVO e CTRL como porcentagem da contagem total de bactérias 1

CTRL ( n = 27) AVO ( n = 24) CTRL vs. AVO 
Linha de base Final P Linha de base Final P P 
Firmicutes 61,29 ± 11,00 57,11 ± 8,76 0,084 53,91 ± 10,02 56,79 ± 9,70 0,069 0,016 
Bacteriodetados 26,94 ± 9,83 32,37 ± 10,57 0,053 34,88 ± 14,41 32,33 ± 12,21 NS 0,023 
Actinobactérias 7,24 ± 6,07 7,15 ± 6,42 NS 7,59 ± 7,86 6,71 ± 4,68 NS NS 
Euryarchaeota 1,76 ± 2,95 1,33 ± 1,88 NS 1,05 ± 2,42 1,08 ± 2,17 NS NS 
Verrucomicrobia 0,75 ± 1,90 0,55 ± 0,98 NS 1,23 ± 1,73 1,86 ± 2,19 NS NS 
Proteobactérias 1,09 ± 1,61 1,05 ± 1,35 NS 0,89 ± 1,22 0,86 ± 0,78 NS NS 
1
Dados são médias ± SDs. O modelo ANCOVA foi usado para comparar os resultados ajustados para o valor de referência. AVO, grupo de abacate Hass; CTRL, grupo controle; NS, não significativo.

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Comparando a mudança na abundância relativa de bactérias fecais da linha basal até a semana 12 entre os grupos AVO e CTRL, houve diferenças significativas no nível familiar para Bacteroidaceae e Erysipelotrichaceae e uma tendência para Clostridiaceae ( P = 0,061) ( Tabela 5 ). No grupo AVO, observamos um aumento significativo do início até a semana 12 para Veillonellaceae e Sutterellaceae e uma tendência de aumento para Ruminoccocaceae ( P = 0,056) e Prevotellaceae ( P = 0,08). No grupo CTRL, a abundância de Bacteroidaceae e Oxalobacteraceae foi aumentada e a de Oscillatoriales e Lachnospiraceae diminuiu significativamente desde o início até a semana 12 ( Tabela 5 ).

TABELA 5
Alterações na composição da família da microbiota intestinal desde o início até a semana 12 nos grupos AVO e CTRL como porcentagem da contagem total de bactérias 1

CTRL ( n = 27) AVO ( n = 24) CTRL vs. AVO 
Família Phyla Linha de base Final P Linha de base Final P P 
Bacteroidaceae Bacteroidetes 17,27 ± 11,31 21,59 ± 12,36 0,046 23,37 ± 12,55 19,82 ± 10,22 NS 0,012 
Ruminococcaceae Firmicutes 20,03 ± 6,02 19,82 ± 5,28 NS 18,54 ± 7,33 20,79 ± 6,68 0,056 NS 
Lachnospiraceae Firmicutes 16,56 ± 5,89 14,50 ± 4,78 0,033 15,37 ± 4,82 14h30 ± 4h NS NS 
Clostridiaceae Firmicutes 8,77 ± 3,18 7,92 ± 3,74 NS 8,28 ± 3,42 9,56 ± 3,74 NS 0,061 
Erysipelotrichaceae Firmicutes 3,32 ± 4,49 2,62 ± 3,68 NS 1,98 ± 4,05 2,63 ± 4,30 NS 0,046 
Prevotellaceae Bacteroidetes 2,59 ± 5,8 2,1 ± 5,2 NS 0,25 ± 0,45 0,64 ± 1,7 0,08 NS 
Veillonellaceae Firmicutes 0,51 ± 0,69 0,85 ± 1,27 NS 1,34 ± 3,26 1,48 ± 3,33 0,023 NS 
Sutterellaceae Proteobactérias 0,27 ± 0,62 0,35 ± 0,92 NS 0,14 ± 0,14 0,34 ± 0,33 0,005 NS 
Oxalobacteraceae Proteobactérias 0,010 ± 0,020 0,150 ± 0,576 0,048 0,033 ± 0,056 0,050 ± 0,102 NS NS 
Oscilatórios Cianobactéria 0,013 ± 0,041 0,007 ± 0,029 0,03 0,019 ± 0,056 0,002 ± 0,005 NS NS 
1
Dados são médias ± SDs. O modelo ANCOVA foi usado para comparar os resultados ajustados para o valor de referência. AVO, grupo de abacate Hass; CTRL, grupo controle; NS, não significativo.

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No nível do gênero, houve diferenças significativas entre os grupos AVO e CTRL em Bacteroides , Clostridium , Methanosphaera e Candidatus Soleaferrea ao comparar a mudança do início até a semana 12 ( Tabela 6 ). Especificamente, no grupo AVO, observamos aumentos significativos em Dialister , Sutterella , Bilophila , Holdemanella , Herbaspirillum e Acetivibrio e uma diminuição em Methanosphaera comparando os valores basais até a semana 12 ( Tabela 6 ). Mudanças no nível de gênero no grupo CTRL mostraram queOs bactericidas aumentaram significativamente e Enterobacter e Faecalicoccus diminuíram significativamente comparando os valores basais à semana 12 ( Tabela 6 ).

TABELA 6
Alterações na composição do gênero microbiota intestinal do início até a semana 12 nos grupos AVO e CTRL como porcentagem da contagem total de bactérias 1

CTRL ( n = 27) AVO ( n = 24) CTRL vs. AVO 
Gênero Phyla Linha de base Final P Linha de base Final P P 
Bacteroides Bacteroidetes 17,27 ± 11,31 21,59 ± 12,36 0,043 23,37 ± 12,55 19,82 ± 10,22 NS 0,012 
Clostridium Firmicutes 8,75 ± 3,17 7,87 ± 3,70 NS 8,2 ± 3,41 9,51 ± 3,72 NS 0,05 
Dialister Firmicutes 0,39 ± 0,61 0,61 ± 1,15 NS 0,63 ± 1,01 0,87 ± 1,31 0,005 NS 
Sutterella Proteobactérias 0,11 ± 0,34 0,28 ± 0,93 NS 0,05 ± 0,09 0,17 ± 0,29 0,008 NS 
Erysipelatoclostridium 0,21 ± 0,33 0,13 ± 0,21 0,059 0,12 ± 0,18 0,15 ± 0,24 NS NS 
Bilophila Proteobactérias 0,03 ± 0,04 0,04 ± 0,05 NS 0,04 ± 0,09 0,14 ± 0,25 0,001 NS 
Holdemanella Firmicutes 0,72 ± 1,46 0,61 ± 1,24 NS 0,51 ± 1,10 0,66 ± 1,42 0,001 NS 
Herbaspirillum Proteobactérias 0,01 ± 0,02 0,14 ± 0,58 NS 0,02 ± 0,05 0,03 ± 0,10 0,052 NS 
Methanosphaera Euryarchaeota 0,002 ± 0,009 0,062 ± 0,316 NS 0,053 ± 0,148 0,032 ± 0,095 0,003 0,012 
Enterobacter Proteobactérias 0,07 ± 0,19 0,03 ± 0,13 0,044 0,02 ± 0,04 0,01 ± 0,02 NS NS 
Candidatus Soleaferrea 0,02 ± 0,02 0,03 ± 0,05 NS 0,01 ± 0,02 0,02 ± 0,01 0,06 0,04 
Faecalicoccus Firmicutes 0,02 ± 0,03 0,01 ± 0,02 0,026 0,02 ± 0,05 0,02 ± 0,05 NS NS 
Acetivibrio Firmicutes 0,02 ± 0,06 0,04 ± 0,12 NS 0,00 ± 0,01 0,01 ± 0,01 0,018 NS 
1
Dados são médias ± SDs. O modelo ANCOVA foi usado para comparar os resultados ajustados para o valor de referência. AVO, grupo de abacate Hass; CTRL, grupo controle; NS, não significativo.

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A abundância de vários taxa foi significativamente correlacionada com a composição corporal e os marcadores metabólicos séricos. Por exemplo, a proporção relativa do filo Firmicutes (coeficiente de correlação: -0,3; P = 0,01) e família Enterobacterioceae (coeficiente de correlação: -0,31; P = 0,028) mostrou uma correlação reversa significativa e Bifidobacteriaceae (coeficiente de correlação: 0,33; P = 0,02) uma correlação positiva com o peso corporal magro ( Figura 3 ). Além disso, correlações reversas com colesterol total e colesterol LDL foram observadas para o filo de Archaea chamado Euryarchaeota (coeficiente de correlação: -0,36, -0,32; P = 0,01, 0,025, respectivamente); para Methanobacteriaceae, uma famia no filo Euryarchaeota (coeficiente de correlao: -0,37, 0,32; P = 0,008, 0,021, respectivamente); e para Clostridiaceae (filo Firmicutes) (coeficiente de correlao: -0,48, -0,42; P = 0,0004, 0,003, respectivamente). Para Streptococcaceae (filo Firmicutes), uma correlação reversa foi observada para o colesterol total (coeficiente de correlação: -0,31; P = 0,026). Euryarchaeota (coeficiente de correlação: -0,45; P = 0,001) e Methanobacteriaceae (coeficiente de correlação: -0,45; P = 0,001) também mostraram uma correlação inversa com a PCR sérica ( Figura 3 ). Nenhuma mudança na diversidade α e β foi observada ( Figuras Complementares2 e 3 ).

FIGURA 3
Correlação entre bactérias intestinais do filo e nível familiar para alteração no peso, composição corporal e marcadores metabólicos e inflamatórios desde o início até a semana 12. * P = 0,05, ** P = 0,01, *** P = 0,001. Colesterol; colesterol; PCR, proteína C reativa; HGF, fator de crescimento hepático; MCP, proteína quimioatrativa de monócitos; Colesterol total; TGF, fator de crescimento transformador.
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Correlação entre bactérias intestinais do filo e nível de família para alteração no peso, composição corporal e marcadores metabólicos e inflamatórios desde o início até a semana 12. * P = 0,05, * * P = 0,01, * * * P = 0,001. Colesterol; colesterol; PCR, proteína C reativa; HGF, fator de crescimento hepático; MCP, proteína quimioatrativa de monócitos; Colesterol total; TGF, fator de crescimento transformador.

Discussão
Os resultados do presente estudo demonstram que incluir 1 abacate Hass diariamente em uma intervenção dieta hipocalórica por 12 semanas resultou em perda de peso semelhante à alcançada pelo consumo de uma dieta hipocalórica sem abacate. A gordura total e o tecido adiposo visceral diminuíram significativamente em ambos os grupos.

A perda de peso nos dois grupos de intervenção, no entanto, foi associada a diferentes parâmetros metabólicos. No grupo CTRL, a glicose sérica foi significativamente diminuída ao longo do tempo em comparação com o grupo AVO, enquanto nenhuma alteração nos triglicerídeos séricos foi observada entre os grupos. No grupo AVO, no entanto, uma redução significativa no triglicerídeo sérico da linha de base para 12 semanas foi observada. Uma revisão recente da literatura de estudos que aplicaram dietas de baixa caloria concluiu que, em geral, a perda de peso por meio de intervenções com dieta de baixa caloria foi associada à diminuição da glicose no sangue e triglicérides ( 6 ).

Sugerimos que a substituição de 1 abacate por dia por fontes alimentares de gordura saturada e carboidratos no plano de refeições CTRL pode ter sido responsável pela diferença na resposta metabólica. Em média, 1 abacate Hass fornece ∼250 kcal, 21 g de gordura (76% de energia), 11,8 g de carboidrato (19% de energia), 2,7 g de proteína (4% de energia) e 9,2 g de fibra ( 8 ). Foi demonstrado por outros pesquisadores que a redução de carboidratos e a inclusão de gordura e fibra monoinsaturada na dieta resultaram em diminuição da concentração de triglicerídeos no sangue ( 29–31).). Uma meta-análise anterior encontrou uma diminuição significativa nos triglicérides, colesterol total e colesterol LDL em indivíduos que consumiram abacate Hass, enquanto outra meta-análise encontrou um aumento significativo no colesterol HDL, mas nenhuma mudança em outros fatores de risco cardiovascular ( 32-34 ). Outra meta-análise concluiu que o consumo de abacate Hass resultou em aumento do colesterol HDL, mas nenhuma mudança significativa em outros fatores de risco cardiovascular ( 34 ). No entanto, no atual estudo de perda de peso, não encontramos mudanças significativas no colesterol no grupo AVO, enquanto no grupo CTRL o colesterol total em jejum diminuiu em 12 semanas em comparação com o valor basal.

Além disso, o consumo diário de abacate 1 Hass exibiu mudanças significativas na composição da microbiota intestinal. Foi demonstrado anteriormente que o consumo de uma dieta ocidental rica em gordura em comparação com uma dieta com baixo teor de gordura está associada a um aumento nos filos de Firmicutes e actinobactérias e diminuição de Bacteroidetes ( 35 ). Segundo Turnbaugh et al. ( 17 ), os filos Firmicutes e Actinobacteria contêm a maioria dos genes associados à obesidade na microbiota intestinal, facilitando o aumento da utilização da energia do hospedeiro e a absorção da dieta, levando à obesidade. Os resultados do estudo atual, no entanto, mostraram que ambos os grupos de intervenção experimentaram perda de peso semelhante, embora no grupo AVO, a proporção de Firmicutes mostrou uma tendência a aumentar ( P = 0,069), enquanto que no grupo CTRL, observamos tendências para Firmicutes diminuir ( P = 0,08) e Bacteroidetes para aumentar ( P = 0,053). Outros taxa encontrados relacionados à composição da dieta e ao peso corporal, como Prevotella (filo Bacteroidetes) e Ruminococcus (filo Firmicutes), têm sido usados ​​em combinação com Bacteroides (filo Bacteroidetes) para categorizar indivíduos em diferentes enterotipos ( 36 ). Considerando que ambos Prevotella e Bacteroides são bem conhecidos como fermentadores de fibra dietética ( 37 ), Prevotellafoi encontrado mais comumente em veganos, vegetarianos e populações que vivem em áreas rurais, ingerindo dietas ricas em fibras. A microbiota domestica de Bacteroides , no entanto, está associada a padrões dietéticos incluindo muita proteína animal e gorduras ( 37-41 ). A relação Prevotella- to- Bacteroides foi encontrada para predizer o sucesso na perda de peso ( 42 ). No presente estudo, incluindo 1 abacate Hass diário resultou em uma diminuição em Bacteroides e tendência a aumentar em Prevotellaceae, uma mudança na microbiota para mais uma característica de um padrão alimentar de fibra à base de plantas e gordura em comparação com o grupo CTRL que experimentam um aumento em Bacteroidescaracterística para a ingestão de proteína e gordura animal. No grupo AVO, além de um aumento em Prevotella , também observamos um aumento em Ruminococcus e Sutterella , ambos relacionados à fermentação de complexos polissacarídeos vegetais e que se mostraram ligados à mudança de peso corporal ( 43-45 ). . Por exemplo, o consumo elevado de fibras e a presença de bactérias da família Ruminococcaceae foram associados com menor ganho de peso a longo prazo ( 46 ).

Outras bactérias com menor abundância nas amostras fecais que aumentaram com o consumo de abacate Hass incluíam diversos taxa do filo Firmicutes ( Dialister , Holdemanella e Acetivibrio ), Proteobacteria phylum ( Sutterella , Bilophila e Herbaspirillum ), e Euryarchaeota phylum ( Methanosphaera ). Várias dessas bactérias têm a capacidade de fermentar fibras vegetais. O Dialister , por exemplo, foi encontrado em maior abundância ligado ao consumo de fibra alimentar de fibra de milho integral ou solúvel ( 47 ). Sutterellaceae foi aumentada na fermentação de pectina cítrica in vitro (45 ). A bilofila , um microrganismo tolerante à bile, foi encontrada em abundância aumentada associada ao consumo de uma dieta baseada em animal e gordura do leite ( 18 , 48 ). Sabe-se menos sobre a capacidade de fermentar fibra alimentar para as bactérias de menor abundância, como Holdemanella , Acetivibrio , Herbaspirillium e Methanosphaera , e o filo Archaea Euryarchaeota.

Outro benefício adicional de incluir 1 abacate Hass diariamente na dieta hipocalórica foi a diminuição significativa na concentração de HGF no soro. O HGF, uma hepatocina, tem múltiplas funções no metabolismo energético e na inflamação ( 49 ). A síntese de HGF é regulada positivamente na resistência à insulina e na doença hepática gordurosa não alcoólica ( 50 ). Aumento do HGF sérico tem sido associado com diabetes tipo 1 e 2, síndrome metabólica e obesidade ( 51 ). Nos últimos anos, foi demonstrado que o HGF regula a inflamação aguda e crônica em uma variedade de doenças, incluindo doença inflamatória intestinal, artrite e inflamação autoimune ( 52). Portanto, uma diminuição no HGF sérico pode ser benéfica na redução da resistência à insulina, doença hepática gordurosa e condições inflamatórias. Além disso, o estudo atual mostrou uma tendência a diminuir no soro IL-1β e CRP no grupo AVO, comparando 12 semanas com a linha de base. A concentração sérica de PCR foi encontrada elevada durante condições inflamatórias, como obesidade, doença cardiovascular, diabetes e infecção, e foi correlacionada com o IMC durante a perda de peso ( 53–55). No presente estudo, observamos perda de peso em ambos os grupos, mas os marcadores inflamatórios séricos diminuíram apenas no grupo AVO e não no grupo CTRL. Esta diferença pode estar relacionada com o perfil FA benéfico dos abacates Hass. Os ácidos graxos desempenham um papel importante nos processos inflamatórios por meio da ligação seletiva a receptores Toll-like (TLR4), responsáveis ​​por reconhecer padrões moleculares associados ao patógeno e estimular respostas inflamatórias ( 56 ). As mudanças diferenciais observadas nas concentrações plasmáticas de AF na direção oposta com um aumento na MUFA (ácido oleico) e uma diminuição na FA saturada (ácido palmítico) no grupo AVO e mudanças reversas no grupo CTRL podem ter contribuído para a diferença resposta inflamatória.

Nossos dados também sugerem que o maior teor de gordura e fibra dos abacates pode ter contribuído para a perda de peso através da manutenção da saciedade e da alteração da composição bacteriana, levando a uma mudança na utilização de energia no intestino grosso. Esses achados estão de acordo com estudos anteriores que demonstraram que incluir metade do abacate Hass em uma refeição de almoço resultou em aumento da saciedade pós-ingestão durante um período de 5 h em adultos com sobrepeso e moderadamente obesos e também com alimentos ricos em fibras ( feijão ou frutas, verduras e grãos integrais) em uma dieta hipocalórica aumentaram a saciedade pós-prandial e reduziram a fome enquanto atingiam 1,4 kg de perda de peso média em 4 semanas ( 11 , 12 ).

As limitações potenciais deste estudo são o desenho do estudo paralelo, a relativa curta duração, o baixo número relativo de participantes e a falta de informações sobre a ingestão alimentar individual. Um delineamento de estudo cruzado eliminaria parte da variabilidade interindividual da composição da microbiota entre os grupos AVO e CTRL e forneceria uma comparação direta do efeito do abacate sobre a mesma microbiota. As desvantagens de um projeto de crossover são a duração do estudo (pelo menos 24 semanas), o aumento da taxa de desistência e a diminuição da conformidade. Além disso, o tempo de potenciais efeitos de sustentação do consumo de abacate na composição da microbiota é desconhecido, e um longo período de washout é necessário. A inscrição de um número maior de participantes pode ter melhorado a diferença estatística entre os dois grupos.

Em resumo, nosso estudo demonstrou que incluir 1 abacate Hass diariamente em uma dieta hipocalórica suportou a perda de peso associada a diferentes efeitos nos parâmetros metabólicos do sangue em comparação com o grupo CTRL, sugerindo a importância da composição dietética no controle de peso. A perda de peso no grupo AVO foi associada com uma mudança na composição da microbiota intestinal para um padrão microbiano característico para a ingestão de carboidratos baseada em vegetais e resultou em uma diminuição na concentração sérica de marcadores pró-inflamatórios e metabólicos, como HGF, IL- 1β, PCR e triglicérides. Mais estudos sobre composição dietética no controle de peso são necessários.

Agradecimentos
As responsabilidades dos autores foram as seguintes: SMH, JY, C-HT, DH e ZL: projetou o estudo; SLW, AR, GT e IG: realizaram o ensaio clínico; JY, R-PL e JH: conduziram os experimentos de laboratório; SMH, DH e ZL: escreveu o manuscrito; e todos os autores: auxiliaram na interpretação dos dados e leram e aprovaram o manuscrito final.

Notas
Este estudo foi apoiado pelo Hass Abacate Board.

Divulgações de autor: SMH, JY, SLW, R-PL, JH, AR, CLC, GT, IG, C-HT, DH e ZL, sem conflitos de interesse. A Hass Abacate Board não estava envolvida na elaboração do estudo, na análise dos dados ou na preparação do manuscrito.

As Figuras Complementares 1–3 e as Tabelas Suplementares 1 e 2 estão disponíveis no link “Dados Suplementares” na publicação on-line do artigo e no mesmo link do índice online em https://academic.oup.com/cdn / .

Abreviaturas utilizadas: AVO, grupo de abacate Hass; PCR, proteína C reativa; CTRL, grupo controle; FA, ácido gordo; HGF, fator de crescimento hepático; MCP-1, proteína quimiotática de monócitos-1; OTU, unidade taxonômica operacional; PAI, inibidor do ativador do plasminogênio-1; UCLA, Universidade da Califórnia, Los Angeles.

Referências
1 GBD 2015 Obesity Collaborators Afshin UMA, Forouzanfar MH, Reitsma MB, Sur P, Estep K, Lee UMA, Marczak eu, Mokdad Ah, Moradi-Lakeh Met al. . Efeitos sobre a saúde do excesso de peso e obesidade em 195 países ao longo de 25 anos. N Engl J Med 2017;377(1):13-27.
Google ScholarCrossrefPubMed 
2 Kim SH, Despres JP, Koh KK. Obesidade e doença cardiovascular: amigo ou inimigo? Eur Heart J 2016;37(48):3560-8.
Google ScholarCrossrefPubMed 
3 Iyengar NM, Hudis CA, Dannenberg AJ. Obesidade e câncer: mecanismos locais e sistêmicos. Annu Rev Med 2015;66:297-309.
Google ScholarCrossrefPubMed 
4 Chobot UMA, Gorowska-Kowolik K, Sokolowska M, Jarosz-Chobot P. Obesidade e diabetes - não apenas uma simples ligação entre duas epidemias. Diabetes Metab Res Rev 2018;34(7):e3042.
Google ScholarCrossrefPubMed 
5 Asa RR, Lang W, Wadden TA, Safford M, Knowler banheiro, Bertoni AG, Colina JO, Brancati FL, Peters UMA, Wagenknecht euet al. . Benefícios da perda de peso modesta na melhoria dos fatores de risco cardiovascular em indivíduos com sobrepeso e obesidade com diabetes tipo 2. Diabetes Care 2011;34(7):1481-6.
Google ScholarCrossrefPubMed 
6 Zubrzycki UMA, Cierpka-Kmiec K, Kmiec Z, Wronska UMA. O papel das dietas hipocalóricas e do jejum intermitente no tratamento da obesidade e do diabetes tipo 2. J Physiol Pharmacol 2018;69(5). doi:https://doi.org/10.26402/jpp.2018.5.02.

7 Blaak EE. Quantidade e qualidade de carboidratos e risco cardiometabólico. Curr Opin Clin Nutr Metab Care 2016;19(4):289-93.
Google ScholarCrossrefPubMed 
8 Dreher ML, Davenport AJ. Hass composição de abacate e efeitos potenciais na saúde. Crit Rev Food Sci Nutr 2013;53(7):738-50.
Google ScholarCrossrefPubMed 
9 Lu QY, Zhang Y, Wang Y, Wang D, Lee RP, Gao K, Byrns R, Heber D. Abacate Hass da Califórnia: perfil de carotenóides, tocoferol, ácido graxo e teor de gordura durante a maturação e de diferentes áreas de cultivo. J Agric Food Chem 2009;57(21):10408-13.
Google ScholarCrossrefPubMed 
10 Li Z, Wong UMA, Henning SM, Zhang Y, Jones UMA, Zerlin UMA, Tâmisa G, Bowerman S, Tseng CH, Heber D. Hass abacate modula reatividade vascular pós-prandial e respostas inflamatórias pós-prandiais a uma refeição de hambúrguer em voluntários saudáveis. Food Funct 2013;4(3):384-91.
Google ScholarCrossrefPubMed 
11 Wien M, Haddad E, Oda K, Sabado J. Um estudo cruzado 3 × 3 randomizado para avaliar o efeito da ingestão de abacate Hass sobre os níveis de saciedade pós-ingestão, glicose e insulina, e subseqüente consumo de energia em adultos com sobrepeso. Nutr J 2013;12:155.
Google ScholarCrossrefPubMed 
12 torneiro TF, Nance LM, Strickland WD, Malcolm RJ, Pechon S, O'Neil PM. Adesão dietética e satisfação com dieta à base de feijão com alto teor de fibras: estudo piloto. Obesidade ISRN 2013;2013:915415.
Google ScholarCrossrefPubMed 
13 Tilg H, Moschen AR. Microbiota e diabetes: um relacionamento em evolução. Intestino 2014;63(9):1513-21.
Google ScholarCrossrefPubMed 
14 Tuohy KM, Fava F, Viola R. "O caminho para o coração do homem é através da microbiota intestinal ”- pro- prietários e prebióticos para o controle do risco cardiovascular. Proc Nutr Soc 2014;73(2):172-85.
Google ScholarCrossrefPubMed 
15 Korpela K, pedra HJ, Johnstone SOU, Lappi J, Poutanen K, Dewulf E, Delzenne N, de Vos WM, Salonen UMA. Sinais de microbiota intestinal preveem respostas do hospedeiro e da microbiota a intervenções dietéticas em indivíduos obesos. PLoS One 2014;9(6):e90702.
Google ScholarCrossrefPubMed 
16 Milhão M, Lagier JC, Yahav D, Paulo M. Microbiota bacteriana do intestino e obesidade. Clin Microbiol Infect 2013;19(4):305-13.
Google ScholarCrossrefPubMed 
17 Turnbaugh PJ, Hamady M, Yatsunenko T, Cantarel BL, Duncan UMA, Ley RÉ, Sogin ML, Jones WJ, Ova BA, Affourtit JPet al. . Um microbioma intestinal em gêmeos obesos e magros. Natureza 2009;457(7228):480-4.
Google ScholarCrossrefPubMed 
18 David LA, Maurice CF, Carmody RN, Gootenberg DB, Botão JE, Wolfe ESTAR, Ling AV, Devlin COMO, Varma Y, Fischbach MAet al. . Dieta rapidamente e reprodutivelmente altera o microbioma intestinal humano. Natureza 2014;505(7484):559-63.
Google ScholarCrossrefPubMed 
19 Bagga D, Capone S, Wang HJ, Heber D, Lill M, Rachar eu, Glaspy JA. Modulação dietética de ácidos graxos poliinsaturados ômega-3 / ômega-6 em pacientes com câncer de mama. J Natl Cancer Inst 1997;89(15):1123-31.
Google ScholarCrossrefPubMed 
20 Henning SM, Yang J, Shao P, Lee RP, Huang J, Ly UMA, Hsu M, Lu QY, Tâmisa G, Heber Det al. . Benefício para a saúde da dieta à base de vegetais e sucos de frutas: papel do microbioma. Sci Rep 2017;7(1):2167.
Google ScholarCrossrefPubMed 
21 DeSantis TZ, Hugenholtz P, Larsen N, Rojas M, Brodie EL, Keller K, Huber T, Dalevi D, Hu P, Andersen GL. Greengenes, um banco de dados de genes de RNAr 16S rRNA e quimicamente compatível com ARB. Appl Environ Microbiol 2006;72(7):5069-72.
Google ScholarCrossrefPubMed 
22 Caporaso JG, Kuczynski J, Stombaugh J, Bittinger K, Bosquímano DF, Costello EK, Mais feroz N, Pena AG, Goodrich JK, Gordon JIet al. . O QIIME permite a análise de dados de sequenciamento de comunidades de alto rendimento. Métodos Nat 2010;7(5):335-6.
Google ScholarCrossrefPubMed 
23 Lozupone C, Cavaleiro R. UniFrac: um novo método filogenético para comparação de comunidades microbianas. Appl Environ Microbiol 2005;71(12):8228-35.
Google ScholarCrossrefPubMed 
24 Langille MG, Zaneveld J, Caporaso JG, McDonald D, Cavaleiros D, Reyes JA, Clemente JC, Burkepile DE, Vega Thurber RL, Cavaleiro Ret al. . Perfil funcional preditivo de comunidades microbianas usando seqüências de genes marcadores 16S rRNA. Nat Biotechnol 2013;31(9):814-21.
Google ScholarCrossrefPubMed 
25 Gerhard GT, Ahmann UMA, Meeuws K, McMurry MP, Duell PB, Connor NÓS. Efeitos de uma dieta com baixo teor de gordura em comparação com aqueles de uma dieta rica em gordura monoinsaturada sobre o peso corporal, lipídios e lipoproteínas do plasma e controle glicêmico no diabetes tipo 2. Am J Clin Nutr 2004;80(3):668-73.
Google ScholarCrossrefPubMed 
26 Petersen M, Taylor MA, Saris WH, Verdich C, Toubro S, Macdonald Eu, Rossner S, Stich V, Guy-Grand B, Langin Det al. . Ensaio randomizado e multicêntrico de duas dietas hipo-energéticas em indivíduos obesos: alto versus baixo teor de gordura. Int J Obes 2006;30(3):552-60.
Google ScholarCrossref 
27 Makki K, Deehan CE, Walter J, Backhed F. O impacto da fibra alimentar na microbiota intestinal na saúde e na doença do hospedeiro. Micróbio de Hospedeiro Celular 2018;23(6):705-15.
Google ScholarCrossrefPubMed 
28. Weickert MO, Pfeiffer AFH Impacto do consumo de fibra alimentar na resistência à insulina e na prevenção do diabetes tipo 2. J Nutr 2018;148(1):7-12.
Google ScholarCrossrefPubMed 
29 adotivo GD, Wyatt RH, Colina JO, McGuckin BG, Parracho C, Maomé BS, Szapary PO, Rader DJ, Edman JS, Klein S. Um estudo randomizado de uma dieta baixa em carboidratos para obesidade. N Engl J Med 2003;348(21):2082-90.
Google ScholarCrossrefPubMed 
30 DiNicolantonio JJ, O'Keefe JH. Efeitos de gorduras na dieta sobre lipídios no sangue: uma revisão de estudos de comparação direta. Coração aberto 2018;5(2):e000871.
Google ScholarCrossrefPubMed 
31 Hannon BA, Thompson SV, Edwards CG, Skinner SK, Niemiro GM, Burd N / D, Holscher HD, Teran-Garcia M, Khan N / D. Fibra alimentar é independentemente relacionada com triglicerídeos no sangue entre adultos com sobrepeso e obesidade. Curr Dev Nutr 2019;3(2):nzy094.
Google ScholarCrossrefPubMed 
32 Peou S, Milliard-Hasting B, Xá SA. Impacto de dietas enriquecidas com abacate em lipoproteínas do plasma: uma meta-análise. J Clin Lipidol 2016;10(1):161-71.
Google ScholarCrossrefPubMed 
33 Mensink RP, Zock PL, Kester DE ANÚNCIOS, Katan MB. Efeitos dos ácidos graxos da dieta e carboidratos na relação entre o total de soro e o colesterol HDL e em lipídios e apolipoproteínas séricos: uma meta-análise de 60 estudos controlados. Am J Clin Nutr 2003;77(5):1146-55.
Google ScholarCrossrefPubMed 
34 Mahmassani HA, Avendano EE, Raman G, Johnson EJ. Consumo de abacate e fatores de risco para doença cardíaca: revisão sistemática e metanálise. Am J Clin Nutr 2018;107(4):523-36.
Google ScholarCrossrefPubMed 
35 Clarke SF, Murphy EF, Nilaweera K, Ross PR, Shanahan F, O'Toole PW, Contrapino PD. A microbiota intestinal e sua relação com a dieta e a obesidade: novos insights. Micróbios do intestino 2012;3(3):186-202.
Google ScholarCrossrefPubMed 
36 Arumugam M, Raes J, Pelletier E, Le Paslier D, Yamada T, Mende DR, Fernandes GR, Toque J, Bruls T, Batto JMet al. . Enterótipos do microbioma intestinal humano. Natureza 2011;473(7346):174-80.
Google ScholarCrossrefPubMed 
37 Chen T, Longo W, Zhang C, Liu S, Zhao eu, Hamaker BR. A capacidade de utilização de fibra varia na microbiota intestinal dominada por Prevotella versus Bacteroides. Sci Rep 2017;7(1):2594.
Google ScholarCrossrefPubMed 
38 De Filippo C, Cavalieri D, Di Paola M, Ramazzotti M, Poullet JB, Massart S, Collini S, Pieraccini G, Lionetti P. Impacto da dieta na formação da microbiota intestinal revelada por um estudo comparativo em crianças da Europa e da África rural. Proc Natl Acad Sci EUA 2010;107(33):14691-6.
Google ScholarCrossrefPubMed 
39 Wu GD, Chen J, Hoffmann C, Bittinger K, Chen AA, Keilbaugh SA, Bewtra M, Cavaleiros D, Walters WA, Cavaleiro Ret al. . Ligando padr